Guild Wars 2 เกิดขึ้นในโลกแห่งจินตนาการของ Tyria 250 ปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคเสริม Eye of the North ของ Guild Wars ชาว Tyria อาศัยอยู่ด้วยความหวาดกลัว Elder Dragons ที่โผล่ออกมาจากส่วนลึกของทวีปและได้ทำลายล้างประชากรโลกทั้งหมดตั้งแต่เกมแรก ผู้เล่นจะได้รับมอบหมายให้รวมสมาชิกของกิลด์ที่แยกตัวออกไป Destiny’s Edge ซึ่งต้องใช้ความแข็งแกร่งร่วมกันเพื่อเอาชนะ Elder Dragons ผู้เล่นไปทำภารกิจที่เปลี่ยนแปลง และเปลี่ยนไปตามการกระทำของพวกเขา หรือแม้แต่การกระทำของผู้เล่นที่อยู่ใกล้เคียง